محصولات

غلظت‌های زیر میلی‌مولاری اسیدهای صفراوی سیتوتوکسیک (BAs) باعث مرگ سلولی از طریق آپوپتوز می‌شوند.از سوی دیگر، چندین BA محافظ سلولی برای جلوگیری از آپوپتوز در محدوده غلظت یکسان نشان داده شد.با این حال، مکانیسم‌هایی که BAها توسط آن‌ها این اثرات سیگنالینگ مخالف را ایجاد می‌کنند نامشخص است.این مطالعه با هدف تعیین اینکه آیا BAهای سیتوتوکسیک و محافظ سلولی، در غلظت‌های فعال فیزیولوژیکی، قادر به تعدیل خواص بیوفیزیکی غشاهای لیپیدی هستند، انجام شد که به طور بالقوه به تغییرات در آستانه آپوپتوز سلول‌ها تبدیل می‌شود.اتصال BA ها به غشاها از طریق تغییر پارامترهای فلورسانس BA های مشتق شده مناسب ارزیابی شد.این مشتقات با میل ترکیبی بالاتر به مایع بی نظم نسبت به حوزه های مرتب شده مایع غنی شده با کلسترول تقسیم می شوند.همچنین نشان داده شد که BAهای نشاندار نشده پس از برهمکنش با غشای لیپیدی دارای یک مکان سطحی هستند.علاوه بر این، تعامل BAهای سیتوتوکسیک با غشاها منجر به انبساط غشا شد، همانطور که از داده‌های FRET نتیجه گرفت.علاوه بر این، نشان داده شد که BA های سیتوتوکسیک می توانند به طور قابل توجهی نظم غشاء توسط کلسترول را در غلظت های فعال فیزیولوژیکی BA مختل کنند، اثری که با حذف کلسترول مرتبط نیست.از سوی دیگر، اسیدهای صفراوی محافظ سلولی هیچ تاثیری بر خواص غشا نداشتند.نتیجه گیری شد که با توجه به اثرات مشاهده شده بر سفتی غشاء، فعالیت آپوپتوز BAهای سیتوتوکسیک می تواند به طور بالقوه با تغییرات در سازمان غشای پلاسما (به عنوان مثال مدولاسیون حوزه های لیپیدی) یا با افزایش میل ترکیبی غشای میتوکندری برای پروتئین های آپوپتوز مرتبط باشد.