محصولات

تشکیل Acyl-CoA متابولیسم اسیدهای چرب سلولی را آغاز می کند.Acyl-CoA ها با بستن یک اسید چرب به کوآنزیم A با واسطه خانواده بزرگی از آسیل-CoA سنتتازها (ACS) تولید می شوند.برعکس، acyl-CoAs را می توان توسط خانواده ای از تیو استرازهای acyl-CoA (ACOT) هیدرولیز کرد.در اینجا، ما تنظیم رونویسی تمام آنزیم‌های ACS و ACOT را در سراسر بافت‌ها و در پاسخ به اختلالات متابولیک تعیین کرده‌ایم.ما الگوهای تنظیم هماهنگ درون و بین این خانواده‌های ژنی و همچنین تنظیم متمایز را پیدا می‌کنیم که به شیوه‌ای وابسته به بافت و فیزیولوژیک اتفاق می‌افتد.با توجه به تغییرات مشاهده شده در mRNA ژن بلند زنجیره ACOT و فراوانی پروتئین در کبد و بافت چربی، ما پیامد افزایش فعالیت تیو استراز زنجیره بلند سیتوزولی بر متابولیسم اسیدهای چرب در این بافت ها را با تولید موش های تراریخته که بیش از حد یک جهش بیش فعال Acot7 را بیان می کنند، تعیین کردیم. کبد یا بافت چربیدوبرابر شدن فعالیت سیتوزولی آسیل کوآ تیو استراز نتوانست میکروفون را در برابر چاقی ناشی از رژیم غذایی، کبد چرب یا مقاومت به انسولین محافظت کند، با این حال، بیان بیش از حد Acot7 در سلول‌های چربی باعث عدم تحمل سرما در موش‌ها شد.با هم، این داده‌ها حالت‌های متمایز تنظیم آنزیم‌های ACS و ACOT را نشان می‌دهند و این آنزیم‌ها به صورت هماهنگ برای کنترل متابولیسم اسیدهای چرب به شیوه‌ای وابسته به بافت عمل می‌کنند.