محصولات

اکثر داروهای ضد سرطان در از بین بردن تومورها شکست می خورند که منجر به ایجاد مقاومت دارویی و عود بیماری می شود.سیگنال دهی جوجه تیغی در طول رشد جنینی نقش مهمی ایفا می کند، اما در توسعه، پیشرفت و متاستاز سرطان نیز نقش دارد.گیرنده Hedgehog Patched (Ptc) یک ژن هدف سیگنالینگ جوجه تیغی است که در بسیاری از سلول های سرطانی بیش از حد بیان می شود.در اینجا، ما ارتباط بین Ptc و مقاومت در برابر شیمی درمانی را نشان می دهیم و بینش جدیدی در مورد عملکرد Ptc ارائه می دهیم.پس از برهمکنش با لیگاند Hedgehog یا پس از درمان سلول ها با سیکلوپامین آنتاگونیست سیگنالینگ Hedgehog، Ptc از غشای پلاسمایی پاک می شود.در هر دو مورد، پس از انکوباسیون سلول‌ها با دوکسوروبیسین، یک عامل شیمی‌درمانی که برای مدیریت بالینی سرطان‌های عودکننده استفاده می‌شود، ما شاهد مهار جریان دوکسوروبیسین از فیبروبلاست‌های پاسخ‌دهنده جوجه تیغی و افزایش تجمع دوکسوروبیسین در دو سرطان مختلف بودیم. خطوط سلولی که به بیان سطوح نابسامان اجزای سیگنالینگ Hedgehog معروف هستند.با استفاده از سیستم بیان هترولوگ، ما به شدت نشان دادیم که بیان Ptc انسانی به مهار رشد توسط چندین دارو که از آن عوامل شیمی درمانی مانند دوکسوروبیسین، متوترکسات، تموزولوماید و 5-فلوراوراسیل می‌باشد، مقاومت می‌دهد.مقاومت به دوکسوروبیسین با عملکرد Ptc همبستگی دارد، همانطور که با استفاده از جهش‌های بیماران سندرم گورلین نشان داده شده است که در آن اثر با واسطه Ptc بر سیگنال‌دهی جوجه تیغی از بین می‌رود.نتایج ما نشان می‌دهد که Ptc در جریان دارو و مقاومت چند دارویی نقش دارد و نشان می‌دهد که Ptc به مقاومت سلول‌های سرطانی در شیمی‌درمانی کمک می‌کند.