محصولات

آسیب اکسیداتیو به پایگاه های DNA معمولاً منجر به تشکیل پورین های اکسید شده، به ویژه 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) و 7,8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA) می شود. ضایعه جهش زا شناخته شدهاز آنجایی که 8-oxoG در مقایسه با بازهای معمولی به راحتی در معرض اکسیداسیون بیشتر است، قرار دادن یک باز در طول سنتز DNA در مقابل یک فرم اکسید شده 8-oxoG در شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت.یک الگوی مصنوعی حاوی یک ضایعه منفرد 8-oxoG ابتدا با اکسیدان‌های مختلف تک‌الکترونی یا تحت شرایط اکسیژن منفرد تحت درمان قرار گرفت و سپس تحت الحاق پرایمر قرار گرفت که توسط قطعه Klenow exo- (Kf exo-)، DNA پلیمراز آلفا تیموس گوساله (pol alpha) کاتالیز شد. ) یا DNA پلیمراز بتا (pol beta).مطابق با گزارش های قبلی، dAMP و dCMP به طور انتخابی در مقابل 8-oxoG با هر سه DNA پلیمراز قرار می گیرند.جالب توجه است که اکسیداسیون 8-oxoG باعث القای درج dAMP و dGMP در مقابل ضایعه توسط Kf exo- با مهار گذرا گسترش پرایمر یا ایجاد شدن در محل پایه اصلاح شده است.علاوه بر این، ضایعه یک بلوک در طول سنتز DNA توسط پل آلفا و پل بتا ایجاد می کند.آزمایش‌ها با الیگونوکلئوتید الگوی اصلاح‌شده با 8-oxoA نشان می‌دهد که هم 8-oxoA و هم یک فرم اکسید شده 8-oxoA درج مستقیم dTMP توسط Kf exo-.تجزیه و تحلیل طیف سنجی جرمی الیگونوکلئوتیدهای حاوی 8-oxoG قبل و بعد از اکسیداسیون با IrCl62- با اکسیداسیون در درجه اول سایت 8-oxoG سازگار است و منجر به تشکیل یک نصفه گوانیدینو هیدانتوئین به عنوان محصول اصلی می شود.شواهدی مبنی بر تشکیل سایت های آباسیک به دست نیامد.این نتایج نشان می‌دهد که شکل اکسید شده 8-oxoG، احتمالاً گوانیدینوهیدانتوئین، ممکن است باعث اشتباه خواندن و درج نادرست dNTPs در طول سنتز DNA شود.اگر چنین فرآیندی در داخل بدن اتفاق بیفتد، نشان دهنده یک ضایعه جهش زا نقطه ای است که منجر به انتقال G->T و G-->C می شود.با این حال، فرم اکسید شده مربوطه 8-oxoA در درجه اول درج صحیح T را در طول سنتز DNA با Kf exo- نشان می دهد.