محصولات

CTP: فسفوکولین سیتیدیل ترانسفراز α (CCTα) یک آنزیم هسته ای است که مرحله محدود کننده سرعت را در مسیر CDP-کولین برای سنتز فسفاتیدیل کولین (PC) کاتالیز می کند.فعال‌سازی لیپید CCTα منجر به انتقال آن به پوشش هسته‌ای و گسترش یک شبکه غشایی درون هسته‌ای به نام شبکه نوکلئوپلاسمی (NR) توسط مکانیسمی که شامل تغییر شکل غشاء می‌شود، می‌شود.لامین های هسته ای نیز برای پایداری و تکثیر NR مورد نیاز هستند، اما اینکه آیا این ساختار منحصر به فرد یا لایه هسته ای به طور کلی، برای سنتز PC مورد نیاز است، مشخص نیست.برای بررسی این رابطه، لایه هسته ای توسط RNAi تخلیه شد یا با بیان سندرم پروگریا هاچینسون-گیلفورد (HGPS) جهش یافته لامین A (پروگرین) مختل شد و اثر بر متابولیسم CCTα و کولین مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.خاموش کردن لامین A/C یا لامین B1 با واسطه siRNA در سلول‌های CHO برای کاهش NR هیچ تأثیری بر سنتز PC نداشت، در حالی که ناک‌داون مضاعف به‌طور غیر اختصاصی مسیر را مهار کرد.با تایید نقش جزئی او در سنتز PC، تنها 10 درصد از کولین/اتانول آمین فسفوترانسفراز گذرا در NR شناسایی شد.در سلول‌های CHO، CCTα نوکلئوپلاسمی بود و با GFP-پروگرین در چین‌های هسته‌ای و invaginations موضعی شد.با این حال، فیبروبلاست های HGPS توزیع غیر طبیعی CCTα را در سیتوپلاسم و پوشش هسته ای نشان دادند که با کاهش 2 برابری در سنتز PC همراه بود.علیرغم تغییر محلی‌سازی آن، آزمایش‌های برچسب‌گذاری کولین نشان داد که فعالیت CCT بی‌تأثیر بود، و مهار سنتز PC به کاهش فعالیت یک ناقل کولین حساس به همی کولینیوم ردیابی شد.نتیجه می گیریم که CCTα و لامین ها به طور خاص برای تشکیل NR همکاری می کنند، اما ساختار کلی پوشش هسته ای تأثیر حداقلی بر فعالیت CCT و سنتز PC دارد.