محصولات

Tet 5-methylcytosine dioxygenases با تولید 5-hydroxymethylcytosine و محصولات اکسید شده بیشتر، دی متیلاسیون DNA را کاتالیز می کند.Tet1 و Tet2 در سلول‌های پرتوان موش بسیار بیان می‌شوند و در سلول‌های سوماتیک به میزان‌های متفاوتی تنظیم می‌شوند، اما مکانیسم‌های رونویسی نامشخص هستند.در اینجا ما دامنه های پروموتر و تقویت کننده را در Tet1 و Tet2 تعریف کردیم.در یک "ابر تقویت کننده" 15 کیلوبایتی Tet1، دو سایت شروع رونویسی (TSS) با الگوهای فعال سازی متفاوت در طول توسعه وجود دارد.یک ناحیه پروموتر 6 کیلوبایتی در بالادست TSS دیستال در سلول‌های پرتوان ساده بسیار فعال است، به طور مستقل بیان Tet1 را در یک سیستم تراریخته گزارش می‌کند، و به سرعت تحت متیلاسیون DNA و خاموش شدن پس از تمایز در سلول‌های کشت‌شده و اپی بلاست بومی قرار می‌گیرد.دومین TSS در پایین دست، مرتبط با یک پروموتر ضعیف غنی از CpG، توسط یک تقویت‌کننده همسایه در سلول‌های بنیادی جنینی ساده (ESCs) و سلول‌های شبه اپی بلاست اولیه (EpiLCs) فعال می‌شود.Tet2 دارای یک پروموتر جزیره CpG با فعالیت مستقل از پرتوانی و یک تقویت کننده درون ژنی دیستال ویژه ESC است.دومی به سرعت در EpiLC ها کاهش می یابد.مطالعه ما حالت‌های متمایز تنظیم رونویسی را در Tet1 و Tet2 در طول انتقال حالت سلولی در رشد اولیه نشان می‌دهد.گزارشگران تراریخته جدید با استفاده از دامنه‌های تنظیم‌کننده Cis Tet1 و Tet2 ممکن است برای تشخیص تغییرات ظریف در حالت‌های پرتوان و تغییرات اپی ژنتیکی زیربنایی خدمت کنند.