محصولات

کمبود کاربامویل فسفات سنتتاز 1 (CPS1) به دلیل جهش های CPS1 یک اختلال نادر چرخه اوره اتوزومال مغلوب است که باعث هیپرآمونمی می شود که می تواند منجر به مرگ یا اختلال شدید عصبی شود.CPS1 تشکیل کاربامویل فسفات را از آمونیاک، بی کربنات و دو مولکول ATP کاتالیز می کند و به فعال کننده آلوستریک N-acetyl-L-glutamate نیاز دارد.جهش های بالینی در کل منطقه کد کننده CPS1، اما عمدتاً در خانواده های مجرد، با عود کمی رخ می دهد.ما در اینجا تنها جهش عود کننده CPS1 را که در حال حاضر شناخته شده است، p.Val1013del، که در یازده بیمار غیرمرتبط با تبار ترک با استفاده از نوع وحشی با برچسب His نوترکیب یا CPS1 جهش یافته بیان شده در سیستم سلولی باکولوویروس/حشره یافت شد، مشخص کردیم.واکنش جهانی CPS1 و واکنش‌های جزئی سنتز ATPase و ATP که به ترتیب مراحل فسفوریلاسیون بی‌کربنات و کاربامات را منعکس می‌کنند، مورد سنجش قرار گرفتند.ما دریافتیم که نوع وحشی CPS1 و جهش V1013del سطوح بیان و خلوص قابل مقایسه را نشان دادند اما جهش CPS1 فعالیت باقیمانده قابل توجهی را نشان نداد.در مدل ساختاری CPS1، V1013 متعلق به یک رشته β بسیار آبگریز در وسط صفحه β مرکزی زیر دامنه A حوزه فسفوریلاسیون کاربامات است و نزدیک به تونل کاربامات پیش‌بینی‌شده است که هر دو محل فسفوریلاسیون را به هم مرتبط می‌کند.مطالعات هاپلوتیپ نشان داد که p.Val1013del یک جهش پایه‌گذار است.در نتیجه، جهش p.V1013del CPS1 را غیرفعال می کند اما آنزیم را به شدت ناپایدار یا نامحلول نمی کند.عود این جهش خاص در بیماران ترک به احتمال زیاد به دلیل اثر بنیانگذار است که با همبستگی مکرر مشاهده شده در جمعیت مبتلا مطابقت دارد.