محصولات

BBS4 یکی از چندین پروتئین است که نقص آن باعث سندرم باردت بیدل (BBS) می شود، یک اختلال چند سیستمی که با چاقی مشخص ظاهر می شود.پلی‌مورفیسم‌های BBS4 با چاقی مرضی غیر سندرمی شایع مرتبط هستند.مکانیسم‌های مولکولی چاقی BBS4 و نقش ژن BBS4 در تمایز و عملکرد سلول‌های چربی کاملاً شناخته شده نیست.اکنون نشان می‌دهیم که Bbs4 نقش مستقیم و اساسی در تکثیر و چربی‌زایی بازی می‌کند: خاموش کردن Bbs4 در پیش‌آدیپوسیت‌های 3T3F442A باعث تقسیم سلولی تسریع شده و تمایز نابجا شد که از طریق مطالعات مورفولوژیکی (نور، اسکن و میکروسکوپ الکترونی عبوری)، تجزیه و تحلیل متابولیک تجمعی آشکار می‌شود. پروفایل اسیدهای چرب و لیپولیز) و رونوشت های نشانگرهای چربی (Cebpα، Pparγ، aP2، ADRP، Perilipin).در طول چربی زایی و زمانی که با بار چربی به چالش کشیده می شود، سلول های خاموش شده Bbs4 به طور قابل توجهی تری گلیسیرید بیشتری نسبت به سلول های چربی کنترل جمع می کنند، البته در قطرات کوچکتر (و در عین حال بیشتر) حاوی پروفایل اسید چرب اصلاح شده.بنابراین، تجمع بیشتر چربی در سلول‌های خاموش شده نتیجه هم نرخ بالاتر تکثیر سلول‌های چربی و هم تمایز نابجا است که منجر به افزایش تجمع نابجای چربی در هر سلول می‌شود.یافته‌های ما نشان می‌دهد که چاقی BBS ممکن است تا حدی به دلیل نقش مستقیم BBS4 در مکانیسم‌های فیزیولوژیکی و پاتوفیزیولوژیکی باشد که زمینه ساز تشکیل بافت چربی مرتبط با چاقی است.