محصولات

جهش های تکرار کیناز 2 غنی از اوسین (LRRK2) شایع ترین علت شناخته شده بیماری پارکینسون (PD) است.ویژگی‌های بالینی LRRK2 PD با تجمع α-سینوکلئین و/یا تاو و/یا یوبیکوئیتین در توده‌های داخل عصبی غیر قابل تشخیص از PD ایدیوپاتیک است.این نشان می دهد که LRRK2 کلیدی برای درک علت شناسی اختلال است.اگرچه به نظر نمی رسد که از دست دادن عملکرد مکانیسم ایجاد PD در بیماران LRRK2 باشد، اما مشخص نیست که چگونه این پروتئین واسطه مسمومیت می شود.در این مطالعه، ما گزارش می‌دهیم که بیان بیش از حد LRRK2 در سلول‌ها و in vivo فعالیت مسیر یوبیکوئیتین-پروتئازوم را مختل می‌کند، و این باعث تجمع سوبستراهای متنوع با بیان بیش از حد LRRK2 می‌شود.ما نشان می‌دهیم که این امر توسط سنگدانه‌های LRRK2 بزرگ یا جداسازی یوبی‌کوئیتین به دانه‌ها واسطه نمی‌شود.نکته مهم این است که چنین ناهنجاری هایی با بیان بیش از حد پروتئین مرتبط LRRK1 دیده نمی شود.داده‌های ما نشان می‌دهد که LRRK2 از پاکسازی سوبسترای پروتئازوم در بالادست فعالیت کاتالیزوری پروتئازوم جلوگیری می‌کند و به تجمع پروتئین‌ها و تشکیل دانه‌ها کمک می‌کند.بنابراین، ما یک پیوند مولکولی بین LRRK2، شایع ترین علت شناخته شده PD، و فنوتیپ تجمع پروتئین که قبلا توضیح داده شده است، ارائه می دهیم.