محصولات

اثرات شوینده ها بر فعالیت آتپاز P-گلیکوپروتئین: تفاوت در اختلالات فعالیت های پایه و وابسته به وراپامیل.

P-glycoprotein (P-gp)، یک گلیکوپروتئین غشای پلاسمایی مرتبط با فنوتیپ مقاومت چند دارویی، مسئول خروج وابسته به ATP از داروهای مختلف آمفی‌فیلیک است.با استفاده از وزیکول‌های غشایی تهیه‌شده از رده سلولی مقاوم به چند دارو DC-3F/ADX، اختلالات پایه (یعنی در غیاب دارو) و فعالیت‌های P-gp ATPase وابسته به وراپامیل را که توسط شوینده‌های مختلف، در حالت غیرانحلال‌شوندگی القا می‌شوند، مطالعه کردیم. و همچنین در محلول، غلظت.حل شدن پیشرونده غشاء با افزایش غلظت مواد شوینده با آزمایش پراکندگی نور و سانتریفیوژ کنترل شد.برای غلظت‌های مواد شوینده غیر حل‌شونده، همه شوینده‌های آزمایش‌شده به جز DOC باعث مهار جزئی فعالیت ATPase P-gp می‌شوند که با مقدار شوینده‌های مختلف آزمایش‌شده موجود در غشاها ارتباطی نداشت.تجزیه و تحلیل فعال‌سازی P-gp ناشی از وراپامیل نشان می‌دهد که فعالیت ATPase P-gp به طور متفاوتی توسط مواد شوینده مختلف در غلظت‌های غیر انحلال‌کننده تعدیل می‌شود.بنابراین، فعل و انفعالات خاص بین P-gp و مواد شوینده به جای اختلال در غشای سراسری به احتمال زیاد رخ می دهد.پس از حل شدن توسط شوینده های مختلف آزمایش شده، فعالیت پایه P-gp ATPase عملاً به طور کامل مهار شد، به جز در حضور CHAPS که قادر به حفظ این فعالیت در سطحی قابل مقایسه با اندازه گیری شده در غشاهای بومی بود.با این حال، فعال سازی P-gp ATPase ناشی از وراپامیل در طول حل شدن P-gp توسط CHAPS از دست رفت، اما پس از رقت کردن CHAPS در زیر غلظت مایسل بحرانی آن بهبود یافت.این مشاهدات برهمکنش های خاص بین مولکول های P-gp و CHAPS را در میسل های مخلوط نشان می دهد.به طور کلی، داده‌های ما که برهمکنش‌های خاص P-gp/مواد شوینده را نشان می‌دهد، با محل مکان‌های حمل و نقل دارو در حوزه‌های گذرنده P-gp سازگار است.