محصولات

ملاتونین در بسیاری از عملکردهای فیزیولوژیکی نقش دارد و اثرات متفاوتی بر آپوپتوز در سلول های طبیعی و سرطانی دارد.با این حال، مکانیسم نقش ضد تومور آن به خوبی شناخته نشده است.در این مطالعه، ما نشان می‌دهیم که ملاتونین آپوپتوز ناشی از تونیکامایسین را در سلول‌های MDA-MB-231 سرطان پستان انسان افزایش می‌دهد.ملاتونین بیان پروتئین پرو آپوپتوز Bim را در سطوح رونویسی در حضور تونیکامایسین تنظیم می کند.ملاتونین بیان COX-2 ناشی از تونیکامایسین را در سلول های MDA-MB-231 مهار می کند.علاوه بر این، مهار فعالیت COX-2 با استفاده از مهار کننده COX-2، NS398، آپوپتوز ناشی از تونیکامایسین را افزایش می دهد.جالب توجه است که این اثرات با مسیرهای سیگنال گیرنده ملاتونین مرتبط نبود.سم سیاه سرفه (یک بازدارنده عمومی پروتئین Gi) یا لوزیندول (یک آنتاگونیست غیراختصاصی گیرنده ملاتونین) اثر ملاتونین را معکوس نکردند.علاوه بر این، ملاتونین فعالیت رونویسی NF-kB ناشی از تونیکامایسین، جابجایی هسته‌ای p65، و تحریک عمل MAPK p38 را مسدود کرد.مهار MAPK p38 با واسطه ملاتونین به کاهش پایداری mRNA COX-2 کمک کرد.روی هم رفته، نتایج ما نشان می‌دهد که ملاتونین عملکرد ضد توموری را از طریق تنظیم بالا بیان Bim و کاهش بیان COX-2 در سلول‌های MDA-MB-231 تحت درمان با تونیکامایسین افزایش می‌دهد.