محصولات

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) یک مهارکننده خاص قوی سنتز RNA ویروس هپاتیت C (HCV) در سلول های مشابه Huh-7 است.برای مهار RNA پلیمراز HCV NS5B، PSI-6130 باید به شکل 5'-تری فسفات فسفریله شود.فسفوریلاسیون PSI-6130 و مهار HCV NS5B مورد بررسی قرار گرفت.فسفوریلاسیون PSI-6130 توسط 2'-دئوکسی سیتیدین کیناز نوترکیب انسانی (dCK) و یوریدین-سیتیدین کیناز 1 (UCK-1) با استفاده از یک واکنش اسپکتروفتومتری جفت شده اندازه گیری شد.نشان داده شد که PSI-6130 بستری برای dCK خالص شده است، با کیلومتر 81 میکرومولار و kcat 0.007 s-1، اما بستری برای UCK-1 نیست.مونوفسفات PSI-6130 (PSI-6130-MP) به ترتیب توسط UMP-CMP کیناز نوترکیب انسانی و نوکلئوزید دی فسفات کیناز به دی فسفات و متعاقباً به تری فسفات فسفریله شد.مهار پلیمرازهای RNA HCV NS5B نوع وحشی و جهش یافته (S282T) مورد مطالعه قرار گرفت.ثابت مهار حالت پایدار (Ki) برای PSI-61 30 تری فسفات (PSI-6130-TP) با آنزیم نوع وحشی 4.3 میکرومولار بود.نتایج مشابهی با 2'-C-متیل آدنوزین تری فسفات (Ki = 1.5 میکرومولار) و 2'-C-متیل سیتیدین تری فسفات (Ki = 1.6 میکرومولار) به دست آمد.NS5B با جهش S282T، که برای ایجاد مقاومت در برابر 2'-C-methyladenosine شناخته شده است، توسط PSI-6130-TP به اندازه نوع وحشی آن مهار شد.ادغام PSI-6130-MP به RNA کاتالیز شده توسط RNA پلیمراز خالص شده NS5B منجر به خاتمه زنجیره شد.