محصولات

تجمع هسته ای یک شکل جهش یافته از پروتئین هسته ای Lamin-A، به نام پروگرین (PG) یا Lamin AΔ50، در سندرم پروگریا هاچینسون-گیلفورد (HGPS) یا پروگریا، یک بیماری پیری تسریع شده رخ می دهد.یکی از علائم اصلی این اختلال ژنتیکی از دست دادن چربی زیر جلدی به دلیل لیپودیستروفی چشمگیر است. ما به طور پایدار بیان PG انسان و GFP -پروتئین فلورسنت سبز- را به عنوان کنترل در سلول های 3T3L1 با استفاده از یک سیستم لنتی ویروسی برای مطالعه القا کردیم. تاثیر بیان PG در ظرفیت تمایز این رده سلولی، یکی از پرکاربردترین مدل های چربی زایی.پروتئومیکس کمی (iTRAQ) برای مطالعه اثر تجمع PG انجام شد.تعدادی از پروتئین های مدوله شده توسط ایمونوبلات و PCR بلادرنگ تایید شدند.عملکرد میتوکندری با اندازه گیری الف) فعالیت پایه میتوکندری، ب) تولید آنیون سوپراکسید و ج) کارایی فردی مجموعه های مختلف زنجیره تنفسی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. ما دریافتیم که بیان بیش از حد PG توسط تحویل ژن لنتیوی منجر به یک کاهش در نرخ تکثیر و نقص در ظرفیت چربی زایی در مقایسه با شاهد.تجزیه و تحلیل کمی پروتئومیکس نشان داد 181 پروتئین به طور قابل توجهی (P <0.05) در preadipocytes بیان کننده PG تعدیل شده است.عملکرد میتوکندری در سلول های بیان کننده PG مختل می شود.به طور خاص، ما افزایش در فعالیت کمپلکس I و تولید بیش از حد آنیون سوپراکسید را شناسایی کرده‌ایم.جوجه کشی با گونه های فعال اکسیژن (ROS) باعث کاهش پروتئولیز اتوفاژیک می شود همانطور که با نسبت LC3-II/LC3-I نشان داده شد. بیان PG در سلول های 3T3L1 باعث تغییرات در چندین فرآیند بیولوژیکی از جمله ساختار اسکلت سلولی، متابولیسم لیپید، کلسیم می شود. تنظیم، ترجمه، تا شدن پروتئین و تولید انرژی توسط میتوکندری.داده های ما سهم تجمع ROS را در فنوتیپ پیری زودرس تقویت می کند و ارتباطی بین اختلال عملکرد میتوکندری و از دست دادن پروتئوستاز در HGPS ایجاد می کند.