محصولات

ایندول آمین ۲،۳-دیاکسیژناز (IDO1) و تریپتوفان ۲،۳-دیاکسیژناز (TDO) دو آنزیم از نظر ساختاری متفاوت هستند که توزیع بافتی و نقش های فیزیولوژیکی متفاوتی دارند، اما هر دو تبدیل تریپتوفان به N-formylkynurenine (NFK) را کاتالیز می کنند.IDO1 از نظر بالینی به عنوان یک هدف دارویی با مولکول کوچک برای سرطان تایید شده است، در حالی که مطالعات پیش بالینی نشان می دهد که TDO ممکن است هدفی برای ایمونوتراپی سرطان و بیماری های عصبی باشد.ما یک سنجش غربالگری با توان بالا برای IDO1 و TDO بر اساس یک کاوشگر شیمیایی جدید، NFK Green، ایجاد کرده‌ایم که به طور خاص با NFK واکنش می‌دهد تا یک مولکول فلورسنت سبز با طول موج تحریک 400 نانومتر و طول موج انتشار 510 نانومتر تشکیل دهد.ما اولین مقایسه جانبی تعدادی از بازدارنده‌های منتشر شده IDO1 و TDO را ارائه می‌کنیم و نشان می‌دهیم که ترکیب 5l بازدارنده IDO1 بالینی واکنش متقاطع قابل‌توجهی با TDO نشان می‌دهد، در حالی که انتخاب نسبی سایر مهارکننده‌های منتشر شده تأیید شد.مناسب بودن برای غربالگری با توان بالای سنجش با غربالگری کتابخانه ای از 87000 ماده شیمیایی در قالب 384 یا 1536 چاهی نشان داده شد.در نهایت، ما نشان می‌دهیم که این روش می‌تواند برای اندازه‌گیری ظرفیت سلول‌ها برای متابولیسم تریپتوفان و اندازه‌گیری قدرت سلولی مهارکننده‌های IDO1 و TDO مورد استفاده قرار گیرد.