محصولات

نوروبلاستوما، سرطان سیستم عصبی سمپاتیک، شایع ترین تومور جامد خارج جمجمه ای در کودکان است.تقویت MYCN و افزایش سیگنال دهی BDNF/TrkB از ویژگی های تومورهای پرخطر هستند.با این حال، تنها ~25٪ از تومورهای بدخیم این ویژگی ها را نشان می دهند.بنابراین، شناسایی بیومارکرهای اضافی و اهداف درمانی ضروری است.از آنجایی که آمینواسیلاز 1 (ACY1)، یک آمینو اسید داستیلاز، یک سرکوب کننده تومور فرضی در سرطان سلول های کوچک ریه و کلیه است، ما بررسی کردیم که آیا آن یا سایر اعضای خانواده آسپارتواسیلاز (ASPA، آمینواسیلاز 2) یا آمینواسیلاز 3 (ACY3) می توانند مفید باشند. عملکرد مشابه در نوروبلاستوما.بیان آمینواسیلاز در TrkB مثبت، MYCN تقویت شده (SMS-KCNR و SK-N-BE) و TrkB منفی، غیر MYCN (SK-N-AS، SK-N-SH، SH-SY5Y و SH-EP) خطوط سلولی نوروبلاستوما.هر آمینواسیلاز محلی سازی فضایی مشخصی را نشان داد (به عنوان مثال، ACY1 سیتوزولی، ASPA مرتبط با غشاء و ACY3 هسته ای).هنگامی که سلول های SK-N-SH با عوامل تمایز عصبی (به عنوان مثال، اسید رتینوئیک و cAMP) در محیط های حاوی 10٪ سرم تحت درمان قرار گرفتند، ACY1 تنها آمینواسیلاز بود که بیان آن افزایش یافته بود.ASPA در درجه اول در سلول های SH-EP یک زیر خط گلیال بیان شد.ACY3 بیشتر در خطوط TrkB مثبت، MYCN تقویت شده بیان شد.هر سه آمینواسیلاز در غده آدرنال طبیعی انسان، یک محل مشترک با منشاء نوروبلاستوم، بیان شدند، اما تنها ACY1 و ACY3 بیان قابل تشخیص را در تومور نوروبلاستوما اولیه نشان دادند.داده کاوی بیوانفورماتیک بقای Kaplan-Meier نشان داد که بیان ACY3 بالا با پیش آگهی ضعیف مرتبط است، در حالی که بیان کم ACY1 یا ASPA با پیش آگهی ضعیف مرتبط است.این داده ها نشان می دهد که بیان آمینواسیلاز در نوروبلاستوما تنظیم نمی شود