محصولات

گیرنده هیستامین H4 (HRH4) که تنها 13 سال پیش کشف شد، به عنوان یک هدف دارویی امیدوارکننده برای آلرژی، التهاب، اختلالات خودایمنی و سرطان در نظر گرفته می شود، همانطور که توسط تعداد روزافزون انتشارات علمی و درخواست های ثبت اختراع منعکس شده است.اگر چه وجود HRH4 در بیضه مشهود شده است، اما جایگاه خاص یا نقش آن مشخص نشده است.در اینجا، ما به دنبال شناسایی دخالت احتمالی HRH4 در تنظیم عملکرد سلول لیدیگ هستیم.ما ابتدا بیان آن را در سلول‌های تومور MA-10 لیدیگ ارزیابی کردیم و سپس اثرات دو آگونیست HRH4 را بر استروئیدزایی و تکثیر ارزیابی کردیم.ما دریافتیم که HRH4 به طور عملکردی در سلول‌های MA-10 بیان می‌شود و فعال شدن آن منجر به مهار تولید cAMP القایی LH/گنادوتروپین جفتی انسانی و بیان پروتئین Star می‌شود.علاوه بر این، ما کاهش تکثیر سلولی را پس از درمان 24 ساعته آگونیست HRH4 مشاهده کردیم.سپس مکان‌های بیان HRH4 را در بیضه‌های موش طبیعی شناسایی کردیم و رنگ‌آمیزی HRH4 را در سلول‌های لیدیگ موش‌های 7 تا 240 روزه شناسایی کردیم، در حالی که موش‌های 21 روزه نیز بیان HRH4 را در گامت‌های نر ارائه کردند.در نهایت، ما اثر فعال‌سازی HRH4 را بر تکثیر کشت سلولی لیدیگ اجداد طبیعی و موش صحرایی نابالغ ارزیابی کردیم و ثابت شد که هر دو نسبت به اثر ضد تکثیر آگونیست‌های HRH4 حساس هستند.با توجه به اهمیت هیستامین (2-(1H-imidazol-4-yl) اتانامین) در فیزیولوژی (پاتو) انسان، تلاش های مستمر در جهت روشن کردن خواص در حال ظهور HRH4 و لیگاندهای آن است.این مطالعه مکان‌های جدیدی از بیان HRH4 را نشان می‌دهد و باید در طراحی آگونیست‌های انتخابی HRH4 برای اهداف درمانی در نظر گرفته شود.