محصولات

برای بررسی نقش استرس اکسیداتیو و/یا اختلال میتوکندری در بروز آسیب حاد کلیه (AKI) در طول سپسیس، ما یک مدل in vitro ناشی از سپسیس را با استفاده از سلول‌های اپیتلیال لوله پروگزیمال در معرض یک اندوتوکسین باکتریایی (لیپوپلی ساکارید، LPS) ایجاد کردیم.این تحقیق ویژگی های کلیدی را در رابطه بین استرس اکسیداتیو و نقص فعالیت زنجیره تنفسی میتوکندری ارائه کرده است.درمان LPS منجر به افزایش بیان نیتریک اکسید سنتاز القایی (iNOS) و NADPH اکسیداز 4 (NOX-4) شد که بیانگر بیان سیتوزولی اکسید نیتریک و آنیون سوپراکسید، گونه‌های نیتروژن فعال اولیه (RNS) و گونه‌های اکسیژن فعال است. (ROS).به نظر می‌رسید که این حالت اکسیدانی فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری را با کاهش فعالیت اکسیداز سیتوکروم c قطع می‌کند.در نتیجه، اختلال در انتقال الکترون و پمپاژ پروتون در غشای داخلی میتوکندری رخ داد که منجر به کاهش پتانسیل غشای ریالی میتوکندری، آزاد شدن عوامل القاکننده آپوپتوز و کاهش آدنوزین تری فسفات شد.جالب توجه است، پس از هدف قرار گرفتن توسط RNS و ROS، میتوکندری ها به نوبه خود تولید کننده ROS شدند و در نتیجه به افزایش اختلال عملکرد میتوکندری کمک کردند.نقش اکسیدان ها در اختلال عملکرد میتوکندری با استفاده از مهارکننده های iNOS یا آنتی اکسیدان هایی که فعالیت سیتوکروم c اکسیداز را حفظ می کنند و از اتلاف پتانسیل غشای میتوکندریایی جلوگیری می کنند بیشتر تایید شد.این نتایج نشان می دهد که AKI ناشی از سپسیس نه تنها باید به عنوان شکست وضعیت انرژی در نظر گرفته شود، بلکه باید به عنوان یک پاسخ یکپارچه، از جمله رویدادهای رونویسی، سیگنال دهی ROS، فعالیت میتوکندری و جهت گیری متابولیک مانند آپوپتوز در نظر گرفته شود.