محصولات

مایکوباکتریوم توبرکلوزیس می تواند برای چندین دهه در میزبان انسان باقی بماند.اعتقاد بر این است که مسیرهای پاسخ دقیق شامل پلی فسفات معدنی [پلی(P)]، که به ترتیب توسط پلی فسفات کیناز (PPK) و اگزوپلی فسفاتاز (PPX) سنتز و هیدرولیز می شود، نقش تنظیمی کلیدی در تداوم باکتری ایفا می کند.ما در اینجا نشان می‌دهیم که تجمع پلی (P) M. tuberculosis موقتاً با محدودیت رشد باسیلی مرتبط است.ما همچنین M. tuberculosis Rv1026 را به عنوان یک اگزوپلی فسفاتاز جدید با فعالیت هیدرولیتیک در برابر پلی (P) با زنجیره بلند شناسایی کردیم.با استفاده از یک سیستم بیان القایی با تتراسایکلین برای از بین بردن بیان Rv1026 (ppx2)، دریافتیم که تجمع پلی (P) M. tuberculosis منجر به کند شدن رشد و کاهش حساسیت به ایزونیازید، افزایش مقاومت در برابر حرارت و pH اسیدی و افزایش بقای درون سلولی می‌شود. در طول عفونت ماکروفاژهابا میکروسکوپ الکترونی عبوری، سویه شکست ppx2 افزایش ضخامت دیواره سلولی را نشان داد، که با کاهش نفوذپذیری دیواره سلولی به داروهای آبدوست به جای القای پمپ‌های جریان دارو یا تغییر شکل‌گیری بیوفیلم نسبت به کنترل بردار خالی همراه بود.تجزیه و تحلیل ترانسکریپتومیک و متابولومیک یک تغییر متابولیک کاهش ppx2 را نشان داد که با کاهش رونویسی و ترجمه و کاهش سطح گلیسرول-3-فسفات مشخص می شود.به طور خلاصه، پلی (P) نقش مهمی در محدودیت رشد M. tuberculosis و کاهش متابولیک ایفا می کند و به تحمل آنتی بیوتیک از طریق تغییر نفوذپذیری دیواره سلولی کمک می کند. پاسخ دقیق، شامل مولکول های تنظیم کننده پلی فسفات معدنی [poly (P)] و (p) ppGpp، اعتقاد بر این است که میانجی ماندگاری مایکوباکتریوم توبرکلوزیس است.در این مطالعه، ما یک آنزیم جدید (Rv1026، PPX2) را شناسایی کردیم که مسئول هیدرولیز پلی (P) با زنجیره بلند است.سویه M. tuberculosis دستکاری شده ژنتیکی که دارای کمبود ژن ppx2 بود، سطوح پلی(P) را افزایش داد که با توقف رشد اولیه باکتری و کاهش حساسیت به داروی خط اول ایزونیازید و همچنین افزایش بقای باکتری در طول قرار گرفتن در معرض استرس همراه بود. شرایط و درون ماکروفاژها.نسبت به سویه شاهد، جهش یافته افزایش ضخامت دیواره سلولی و کاهش نفوذپذیری دارو را نشان داد.بیان ژن جهانی و تجزیه و تحلیل متابولیت کاهش بیان ماشین‌های رونویسی و ترجمه و تغییر در استفاده از منبع کربن را نشان داد.به طور خلاصه، تنظیم تعادل پلی (P) برای تشکیل مداوم در M. tuberculosis حیاتی است.