محصولات

اگرچه فلوراید به عنوان تحریک تشکیل استخوان شناخته شده است، مکانیسم های اساسی به طور کامل شناخته نشده است.مطالعات اخیر مسیر Wnt/β-catenin را به عنوان یک آبشار سیگنالینگ اصلی در بیولوژی استخوان مطرح کرده‌اند.مطالعات قبلی ما نقش احتمالی مسیر Wnt متعارف را در تشکیل استخوان موش‌های صحرایی مزمن در معرض فلوراید برجسته کرده‌اند، اما مکانیسم نامشخص است.مطالعه حاضر دخالت سیگنالینگ Wnt/β-catenin را در تمایز استئوبلاستیک ناشی از فلوراید تعیین کرد.با استفاده از استئوبلاست های اولیه موش، نشان دادیم که فلوراید به طور قابل توجهی تکثیر استئوبلاست ها و بیان فسفات قلیایی (ALP) و همچنین سطوح بیان mRNA نشانگرهای تمایز استخوان، از جمله کلاژن نوع I (COL1A1)، ALP و استئونکتین را افزایش می دهد.ما بیشتر فسفریلاسیون های ناشی از فلوراید را در سرین 473 Akt و سرین 9 گلیکوژن سنتاز کیناز-3β (GSK3β) یافتیم که منجر به مهار GSK-3β و متعاقباً تجمع هسته ای β-کاتنین شد، همانطور که توسط وسترن بلات و ایمونوفلورسانس نشان داده شده است. .علاوه بر این، فلوراید همچنین بیان فاکتور رونویسی 2 مربوط به runt ژن هدفمند Wnt (Runx2) را القا کرد.نکته مهم، اثر مثبت فلوراید بر فعالیت ALP و بیان mRNA COL1A1، ALP، استئونکشن و Runx2 توسط DKK-1، یک مسدود کننده گیرنده Wnt/β-catenin لغو شد.روی هم رفته، این یافته‌ها نشان می‌دهد که فلوراید تمایز استئوبلاستی را از طریق فعال‌سازی وابسته به Akt و GSK-3β مسیر سیگنالینگ Wnt/β-catenin در استئوبلاست‌های اولیه موش صحرایی افزایش می‌دهد.یافته های ما بینش جدیدی در مورد مکانیسم های عمل فلوراید در استئوبلاستوژنز ارائه می دهد.