محصولات

گیرنده های P2X3 دارای دروازه ATP مبدل های مهم محرک های درد هستند و تقریباً منحصراً توسط نورون های گانگلیون حسی بیان می شوند.در گانگلیون سه قلو موش (TG)، عملکرد گیرنده P2X3 به طور غیرمنتظره ای توسط بلوک دارویی گیرنده پپتید ناتریورتیک-A (NPR-A) افزایش می یابد، که نقش مهاری بالقوه پپتیدهای ناتریورتیک درون زا در درد با واسطه گیرنده های P2X3 را مشخص می کند.عدم تغییر در بیان پروتئین P2X3 نشان‌دهنده مدولاسیون پیچیده‌ای است که مکانیسم آن برای کاهش عملکرد گیرنده P2X3 نامشخص است. برای روشن شدن این فرآیند در کشت‌های TG موش، سیگنال‌دهی NPR-A را با siRNA آگونیست درون‌زا BNP یا NPR-A سرکوب کردیم. مسدود کننده آنانتینبنابراین، ما تغییرات در توزیع گیرنده P2X3 در محفظه غشای قایق لیپیدی، حالت فسفوریلاسیون آنها و همچنین عملکرد آنها با بستن پچ را بررسی کردیم.شروع تاخیری حساسیت زدایی P2X3 یک مکانیسم برای افزایش فعالیت P2X3 ناشی از آنانتین بود.Anant در کاربرد باعث توزیع مجدد ترجیحی گیرنده P2X3 به محفظه قایق لیپیدی و کاهش فسفوریلاسیون سرین P2X3 شد، دو پدیده ای که به یکدیگر وابسته نیستند.یک مهارکننده پروتئین کیناز وابسته به cGMP و نابودی BNP با واسطه siRNA، اثر anantin را تقلید کرد. ما نشان دادیم که در نورون‌های سه قلو موش، BNP درون‌زا بر روی گیرنده‌های NPR-A برای تعیین افسردگی سازنده عملکرد گیرنده P2X3 عمل می‌کند.مهار تونیک فعالیت گیرنده P2X3 توسط مسیرهای BNP/NPR-A/PKG از طریق دو مکانیسم مجزا رخ می‌دهد: فسفوریلاسیون سرین P2X3 و توزیع مجدد گیرنده به محفظه‌های غشایی غیرقایق.این مکانیسم جدید کنترل گیرنده ممکن است هدفی برای مطالعات آینده با هدف کاهش فعالیت گیرنده P2X3 نامنظم در درد مزمن باشد.